Его отец, ныне юрист, был во время рождения Тома профессором философии. В юности Том участвовал в студенческих постановках университета Уэйна, а в 1986 году получил степень в университете Темпл.
С конца 80-х Сайзмор начинает сниматься в кино, быстро утвердившись на вторых ролях в крупнобюджетных фильмах. Сайзмор специализируется на ролях "активных криминальных горожан", чему в немалой степени способствует его внешность. Том снимается в пяти-семи фильмах в год и его лицо становится узнаваемым.

Поворотным годом для актера стал 1989 год, когда он появился на национальном телевидении, снялся со Сталлоне в фильме "Тюряга", ярко сыграл эпизодическую роль ветерана - инвалида в "Рожденном четвертого июля" у Оливера Стоуна.
В 1992 году Сайзмор упускает шанс сняться в одном из самых громких фильмов года — "Бешеных псах" Квентина Тарантино. Исполнил роли второго плана во многих известных фильмах, среди которых "Прирождённые убийцы" Оливера Стоуна, где Сайзмор сыграл детектива Джека Скагнетти, а также военные драмы "Спасти рядового Райана" и "Падение "Чёрного ястреба"".