Полное имя актёра — Сет Бенджамин Гессель-Грин. Родители Сета — Герб Грин — учитель математики и Барбара Гессель — художница. Он посещал общественную школу и играл в футбол. Стать актёром Сет решил в шесть лет, после того, как будучи в летнем лагере, увидел представление "Хелло, Долли!".

Актёрскую карьеру Сет Грин начал в 1983 году. Одна из первых его ролей была в фильме "Отель Hью-Хэмпшир". В 1987 году Сет сыграл ещё одну свою известную роль в фильме Вуди Аллена "Дни радио", а в 1990 исполнил роль маленького Ричарда Тозиера в телефильме "Оно". Гораздо позже, в 2005 году, создал мультсериал "Робоцып". С 1999 года озвучивает Криса в "Гриффинах" и "Шоу Кливленда". Подарил свою внешность и голос персонажу Джеффу "Джокеру" Моро в играх "Mass Effect" [2007 год], "Mass Effect 2" [2010 год] и "Mass Effect 3" [2012 год].