Полное имя актрисы — Рене Мария Руссо [Rene Marie Russo]. Имеет итальянские корни. Свою карьеру в шоубизнесе она начинала в качестве фотомодели в агентстве "Eileen Ford". Актерская карьера Руссо началась с участия в телесериале "Sable", а ее кинодебют состоялся в 1989 году в "Высшей лиге" Дэвида С. Уорда. Затем последовал ряд второстепенных ролей, а в 1992 году актриса снялась в фантастическом боевике "Беглец", поставленном по повести Роберта Шекли, где также играл лидер "Роллинг стоунз" Мик Джаггер. Фильм принес ей известность и открыл дорогу в большое кино.

Рене Руссо трудно представить в ролях робких пассивных героинь. Её стихия — фильмы действия, в которых до конца раскрывается характер сильной женщины, яростно отстаивающей свои права в жестоком мире мужчин.