Полное имя актрисы — Моника Анна Мария Беллуччи [Monica Anna Maria Bellucci]. Отец Моники, Луиджи Беллуччи, был сельскохозяйственным работником, а мать, Мария Беллуччи, была художником. Моника была единственным ребенком в семье. В самом начале своей карьеры она стала лицом бренда "DG", позировала известному итальянскому фотографу Оливьеро Тоскани и Ричарду Аведону, который в свое время снимал Мэрилин Монро. С 2001 года Моника Беллучи является лицом ювелирной компании Cartier.
Часто снимается обнаженной. Так, в 1998 году Моника принимала участие в создании календаря для журнала Max, а двумя годами позже снялась нагишом для глянца "GQ". В 2006 году Моника была почетным членом жюри Каннского кинофестиваля. Актриса свободно владеет итальянским, французским, английским и испанским языками.