Родители Майерса из Ливерпуля, Англия, помимо канадского гражданства у Майерса есть и британское. У него английские, шотландские и ирландские этнические корни.

В возрасте 9-и лет Майерс впервые снялся в телевизионной рекламе. В 1982 году он окончил среднюю школу "Stephen Leacock High School" и устроился в комедийную труппу в Торонто. В начале 80-х Майерс часто появлялся с различными ролями [в том числе в роли Уэйна Кэмпбелла] на городском телевидении Торонто в альтернативном видео-шоу "Городские пределы". В 1985 году он был одним из ведущих актёров Комедийной лавки в Лондоне. На следующий год он участвовал в британской детской телепередаче "Wide Awake Club", пародируя само это шоу своим собственным "Sound Asleep Club".

Майерс был хорошо известным участником телешоу на NBC "Субботним вечером в прямом эфире" c 1989 по 1995 год. В 1992 году его персонаж Уэйн Кэмпбелл появился на большом экране в полнометражной киноленте "Мир Уэйна", ставшей одним из самых успешных фильмов года. На следующий год последовало менее успешное продолжение.

В 1997 году Майерс представил [в том числе как продюсер] миру Остина Пауэрса в фильме "Остин Пауэрс: Международный человек-загадка". Майерс помимо главной роли играл также несколько второстепенных персонажей. В 1999 году он снялся в своей первой некомедийной роли в фильме "Студия 54", где он играл хозяина "Студии 54", известной нью-йоркской дискотеки 70-х. Фильм был довольно успешным, а игра Майерса получила высокие оценки. Позже Майерс спародировал этот клуб "Студией 69" в фильме 2002 года "Остин Пауэрс: Голдмембер".

В составе группы "Ming Tea" Майерс участвовал в записи нескольких песен для своих фильмов об Остине Паурсе. В 2005 году "The Comedian’s Comedian" назвал Майерса в числе 50-ти лучших комиков мира. Майк снялся в клипе Бритни Спирс "Boys".
Во время записи звука для сцены, где Шрек признается в любви к Фионе в одноименном мультфильме [2001], Майк Майерс читал роль перед своей женой, Робин Рузан.