Джульетт Льюис родилась в Лос-Анджелесе. Её отец — актёр Джеффри Льюис, мать — Гленис Бэйтли, графический проектировщик. Они развелись, когда ей было два года. У неё есть два брата — Лайтфилд и Питер, и две сестры — Диендр и Бренди. Её дядя — покойный композитор, Питер Тод Льюис. Она хотела сниматься с шести лет, и появилась на телевидении в возрасте 12 лет. В 2003 году собрала свою рок-группу "Juliette and the Licks".

К 16 годам у актрисы, которая в то время встречалась с начинающим актёром Брэдом Питтом, уже были серьёзные проблемы с наркотиками. Позже она сумела избавиться от зависимости, пройдя курс лечения, чему в значительной степени посодействовал к тому времени уже бывший бойфренд Питт. В 1999—2003 годах Льюис была замужем за профессиональным скейтбордистом Стивом Берра [Steve Berra]. Снималась в таких успешных фильмах, как "Мыс страха", "Прирождённые убийцы", "От заката до рассвета", "Что гложет Гилберта Грэйпа", "Дневники баскетболиста".